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林軍團隊/金毅副研究員連續在European Journal of Medicinal Chemistry上發表抗腫瘤治療藥物的最新研究成果

2019年07月04日 11:04  點擊:[]

    近日,云南大學教育部自然資源藥物化學重點實驗室林軍教授團隊聯合昆明理工大學生命科學院張繼虹教授課題組、昆明醫科大學腫瘤醫院李科副教授課題組及昆明制藥集團藥物研究院等多家單位,在連續兩期國際著名藥物化學Top期刊European Journal of Medicinal Chemistry IF4.833,藥物化學一區)中刊發了抗腫瘤藥物研究領域的最新研究進展。

論文1Synthesis and biological evaluation of novel benzylidene-succinimide derivatives as noncytotoxic antiangiogenic inhibitors with anticolorectal cancer activity in vivo

(論文連接:https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.06.094

該論文首次報道了一種無細胞毒性的抗血管生成抑制劑,可用于體內結腸癌治療,并揭示了一種新穎的抗血管生長的生物學作用機理。

論文2Design, synthesis and in vitro evaluation of 6-amide-2-aryl benzoxazole/benzimidazole derivatives against tumor cells by inhibiting VEGFR-2 kinase

(論文連接:https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.06.054

該論文報道了一種結構新穎的芳基苯并咪唑類化合物,其分子藥理表明具有高效的抑制血管表皮生長因子受體的特性。

在眾多抗腫瘤藥物靶標中,腫瘤血管是一個非常理想的靶部位。尋找有效的抗血管生長抑制劑(anti-angiogenesis inhibitors, AIs)來阻止腫瘤血管生長,最終導致腫瘤萎縮;或者設計腫瘤血管阻斷劑(vascular disrupting agents, VDAs),直接作用于腫瘤血管內皮細胞,最終導致腫瘤血管坍塌壞死,皆可以有效的達到治療腫瘤疾病的目的。目前國際上雖然已經上市了少數幾個基于抗血管生長的抗腫瘤新藥,但是臨床使用中出現的毒副作用以及長期使用出現的耐藥抗藥性,都不斷的促使各國科研人員競爭性的尋找更安全,更有效的治療藥物分子。

林軍教授團隊/金毅副研究員聯合其它單位研究人員從“如何獲得低毒及高效抗腫瘤藥物分子?”這個角度開展了多種靶向腫瘤血管的抗血管生成抑制劑的藥物發現及生物作用機制研究。上述兩篇文章中,報道了利用分子結合匹配數學模型,進行分子結構大數據篩選,首先發現具有潛在抑制血管表皮生長因子(VEGFR-2)的亞芐基琥珀酰亞胺及芳基苯并咪唑化合物,在此化學基礎上反復進行骨架躍遷、生物電子等排等藥物結構優化,合成了5個系列的目標化合物。對這些化合物的體外活性測試、靶點確認、亞型選擇性、初步毒性、藥代動力學性質、血腦分布、小鼠體內等實驗進行了深入研究。結果顯示化合物XCF-37bYQY-9d具有結構全新、作用機制新穎、體內外活性顯著、靶點選擇性高、毒性小、合成工藝簡單等優點,為研發具有自主知識產權的新型高效低毒抗腫瘤一類(1.1)新藥奠定了基礎。

云南大學教育部自然資源藥物化學重點實驗室為該論文的第一完成單位,金毅副研究員、林軍教授、張繼虹教授和李科副教授是兩篇文章的共同通訊作者。羅開秀博士生、暴亞峰、劉飛飛、肖傳凡為第一篇論文共同第一作者;袁旭、楊慶益、劉同陽為第二篇論文共同第一作者。兩項研究工作都得到了NSFC-云南聯合基金、國家自然科學基金、云南省“云嶺學者”計劃項目、云南省出國留學人才培養項目、云南省中青年學術技術帶頭人后備人才計劃等項目的支持。

此外,林軍教授團隊近年來連續在藥物化學國際核心期刊ChemMedChem, 2018, 13, 1181-1192.; Eur. J. Med. Chem., 2018, 144, 4145.; Bioorg. Med. Chem., 2017, 25, 5939–5951.; Med. Chem., 2017, 118, 4394–4403.; J. Cell. Biochem., 2015, 11, 453461.; Org. Biomol. Chem., Med. Chem., 2014, 4 (8): 540–548.; 2013, 11, 7276–7288.; Bioorg. Med. Chem. Lett., 2013, 23, 59585963.; Bioorg. Med. Chem. Lett., 2013, 23, 2399–2403.; Eur. J. Med. Chem., 2011, 46, 1172–1180.; Bioorg. Med. Chem. Lett., 2010, 20, 5225–5228.; Bioorg. Med. Chem. Lett., 2010, 20, 4665–4669. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2010, 20, 4432–4435.; Bioorg. Med. Chem. Lett., 2010. 20, 48–51. 等上發表藥物化學研究論文,在抗腫瘤、抗菌等藥物研究領域形成了優勢和特色。

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